證券時報記者 李映泉

今年以來，中國創(chuàng)新藥產業(yè)取得矚目成績，10億美元以上的大額對外授權（BD）交易頻現(xiàn)，僅上半年的對外授權交易金額就已接近去年全年水平。

成績令人欣喜，隱憂也逐漸浮現(xiàn)。中國創(chuàng)新藥企業(yè)一次次將新藥專利授權給國際醫(yī)藥巨頭，其價值是否真正得到體現(xiàn)？交易的定價權又在誰的手中？中國創(chuàng)新藥是否存在低估？

“賤賣”之殤

今年6月，“抗癌神藥”BNT327的交易轟動醫(yī)藥界。百時美施貴寶與BioNTech達成合作，獲得聯(lián)合開發(fā)和銷售BNT327的權利。BioNTech將獲得15億美元預付款，2028年前再獲得20億美元；后續(xù)還將獲得高達76億美元的里程碑款項，交易總金額達111億美元（約合800億元人民幣）。

這款“身價百億”的新藥是何來頭？事實上，它源自中國創(chuàng)新藥企業(yè)普米斯。2023年11月，BioNTech從普米斯手中取得BNT327的海外授權，首付款0.55億美元。2024年11月，BioNTech以8億美元現(xiàn)金和1.5億美元里程碑款全資收購了普米斯，將其改為BNT中國研發(fā)中心。總耗資約10億美元，BioNTech就獲得了BNT327在全球（包括中國）的權益。

如今，BioNTech僅憑15億美元的預付款就收回了BNT327的全部投資成本，未來還將獲得96億美元后續(xù)款項，整體回報超過10倍，相當于“一折”價格從中國企業(yè)購入創(chuàng)新藥授權。付出大量心血的中國企業(yè)和研發(fā)人員無緣這巨額的回報。

與普米斯的遭遇相似，2023年8月，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio達成協(xié)議，將SHR-1905（AIO-001）大中華區(qū)外的全球權益授予Aiolos Bio，獲得2500萬美元首付款和近期里程碑付款，以及潛在的10.25億美元研發(fā)及里程碑款。短短5個月后，GSK就以14億美元的總交易額整體收購Aiolos Bio，收購時，后者唯一核心管線便是來自恒瑞的AIO-001。

近年來，類似的情況屢見不鮮。國內一家生物醫(yī)藥創(chuàng)投機構負責人表示，其投資的近50家國內創(chuàng)新藥企無一例外都在尋找買家。因為市場估值低、潛力大，國產創(chuàng)新藥企的新藥管線現(xiàn)在已成為跨國巨頭眼里的“潛力股”。“東西是我們自己研發(fā)的，卻在上市前就被‘賤賣’。‘一賣一買’之間，往往存在不菲的差價，就像在‘賣青苗’。”

創(chuàng)新藥研發(fā)歷來都具有高投入、高風險、長周期的特點。國際上常有“三個10”的說法，即耗時10年、耗資10億美元（含研發(fā)失敗成本）、成功率不足10%。據BIO統(tǒng)計數據，創(chuàng)新藥從臨床一期到獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市的成功率平均為7.9%，一款研發(fā)成功的創(chuàng)新藥背后包含了大量研發(fā)失敗的沉沒成本。

然而，即便是在“九死一生”中闖關成功的國產創(chuàng)新藥研發(fā)成果，其定價權卻并不掌握在中國企業(yè)手中。

“近兩年，國內有很多藥企賣掉了自己的管線，表面看很熱鬧，似乎是我國醫(yī)藥研發(fā)能力得到世界認可的有力證明。但這其中有很多的不得已，企業(yè)明知道當前并不是出售的好時機，但為了解決資金困境，只能選擇賣掉。這對于整個產業(yè)來說雖不是毀滅性的打擊，但將一些有潛力的管線賣給了國外，國內企業(yè)就失去了進一步挖掘和發(fā)展的主動權。”上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林表示。

醫(yī)藥魔方董事長周立運也表示，盡管對外授權在國際成熟生物醫(yī)藥產業(yè)鏈中是一種常態(tài)化的商業(yè)模式，但在中國當前的環(huán)境下，此舉更多是一種被動式的無奈之舉。由于資金不足，許多企業(yè)不得不將最優(yōu)質的管線對外許可，導致中國的創(chuàng)新藥資產被低估。這種困境如果長期延續(xù)，國內創(chuàng)新藥產業(yè)可能面臨“斷檔”風險，新一代藥物研發(fā)將后繼乏力。

定價之痛

在大量創(chuàng)新藥企“賣青苗”的背后，一個無法回避的原因在于，僅靠中國市場很難收回成本。業(yè)內普遍反饋：“如果創(chuàng)新得不到回報，就很難有人堅持做創(chuàng)新。”在這一方面，一個顯性的標志就是國產創(chuàng)新藥的中外定價價差過大。

以君實生物240mg特瑞普利單抗為例，該產品在美售價為8892美元/瓶，按匯率換算后是國內醫(yī)保價格的33倍；億帆醫(yī)藥的F-627在美國定價是國內定價的14倍；和黃醫(yī)藥呋喹替尼中美單位價差達24倍。普遍來看，國產創(chuàng)新藥的中美價差大多在十幾倍至三十幾倍之間。

相比之下，進口創(chuàng)新藥的中美價差卻小很多。例如，默沙東的K藥和BMS的O藥在美國的定價均為中國定價的2倍左右，ADC“神藥”Enhertu在美國的年治療費用約為中國的2.3倍。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖去年表示，我國創(chuàng)新藥長期處于全球版圖上的價格洼地，談判價格相較于最低國際參考價的中位價再低約39%。這導致作為全球第二大藥品市場的中國，創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥市場占比僅為3%，與創(chuàng)新大國的定位顯然不匹配。

“不能把創(chuàng)新藥變成白菜幫子價，那誰也不做創(chuàng)新了。商業(yè)和市場經濟要有規(guī)矩，便宜沒好貨，好貨不便宜。”哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在一場采訪中表示。

金春林也表示，一些國內自主研發(fā)的藥物在國內外的市場出現(xiàn)了10—20倍的差價，部分藥物在國內的定價過低，這些藥企完全靠中國市場回收成本非常困難，只能走向海外，但出海也并不容易。

周立運指出，由于中國人均醫(yī)療衛(wèi)生開支遠低于美國等發(fā)達國家，創(chuàng)新藥在國內的定價普遍較低，這種定價體系不僅影響了國內市場的利潤空間，還影響了中國創(chuàng)新藥企在國際舞臺上的議價能力。

百濟神州全球總裁吳曉濱也表示，相比被批量生產出來的仿制藥，創(chuàng)新藥前期需要持續(xù)投入大量的研發(fā)成本，如果只考慮生產成本，創(chuàng)新藥企業(yè)將永遠得不到成長。目前單獨靠國家醫(yī)保基金難以支持創(chuàng)新藥研發(fā)，當下需要進一步拓展商保等多元化的支付手段。

入院之難

如果說，定價低主要影響的是創(chuàng)新藥企業(yè)的回報，那么入院難的問題，則在更大程度上攸關企業(yè)生死。

在國內，新藥進醫(yī)院需要遵循《醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定》。該規(guī)定明確，由醫(yī)院藥事委員會建立藥品遴選制度，審核臨床科室申請的新購入藥品、調整藥品品種或者供應企業(yè)等事宜；藥品的采購供應由藥學部門統(tǒng)一負責，涉及醫(yī)院里從院長到藥房等諸多環(huán)節(jié)的把關。

在創(chuàng)新藥企業(yè)眼中，新藥入院被喻為過“七大關”，分別為臨床科室主任、藥劑科主任、院長或負責藥事的副院長、藥事委員會、臨床醫(yī)生、藥房或者信息科、財務科。新藥進院難的現(xiàn)狀，讓創(chuàng)新藥企業(yè)不得不面臨漫長的市場準入周期。

據周立運透露，美國一款新藥上市后半年的銷售額就可以達10億美元，而在中國市場，新藥從上市到銷售額滿10億元人民幣，往往需要長達10年的時間。這種時間成本直接影響了創(chuàng)新藥企業(yè)的商業(yè)回報。

今年全國兩會上，全國政協(xié)委員、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院麻醉科主任醫(yī)師敖虎山表示，當前創(chuàng)新藥和高端醫(yī)療設備進入醫(yī)院面臨多重機制障礙，導致醫(yī)藥科技創(chuàng)新企業(yè)研發(fā)投入乏力。全國政協(xié)委員、揚州大學副校長龔衛(wèi)娟也表示，國內創(chuàng)新藥存在醫(yī)院準入門檻高、覆蓋率低等瓶頸，致使創(chuàng)新藥收益增長緩慢，制約了醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新積極性。目前，創(chuàng)新藥物在醫(yī)藥市場的整體占比還偏低，我國傳統(tǒng)的“重住院、輕門診”醫(yī)保模式制約了創(chuàng)新藥的臨床使用。

破解之道

無論是定價低還是入院難，當前創(chuàng)新藥企業(yè)面臨的核心痛點，就是缺乏一個強大的內需市場建立“內循環(huán)”。而在面向全球市場時，鑒于國際巨頭在全球市場的渠道和品牌優(yōu)勢，中國企業(yè)在談判中天然占據弱勢地位，難以掌控定價權。

“單靠海外市場，想把產業(yè)建起來是不可能的。”迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長張小林表示，從戰(zhàn)略角度出發(fā)，沒有哪個國家有很強的醫(yī)藥行業(yè)，卻沒有強大的本土市場。

好在，這一痛點已經在最新的政策中得到關切。

6月30日，國家衛(wèi)健委、國家醫(yī)保局聯(lián)合印發(fā)《支持創(chuàng)新藥高質量發(fā)展的若干措施》，在5個方面提出16條具體措施，業(yè)內稱之為“16條”。其中，“商業(yè)健康保險創(chuàng)新藥目錄”的確立是最大亮點之一。

“商保創(chuàng)新藥目錄是健全多層次用藥保障體系的第一步。”國家醫(yī)保局醫(yī)藥服務管理司司長黃心宇表示，該目錄將明確基本醫(yī)保保障邊界，為超出基本醫(yī)保承受力的高價值創(chuàng)新藥提供新支付渠道。醫(yī)保部門還將為目錄內藥品提供“刪除外支持”，即不納入基本醫(yī)保自費率考核、不列入集采可替代藥品監(jiān)測范圍、相關病例可不納入按病種付費。

針對創(chuàng)新藥入院難問題，國家醫(yī)保局醫(yī)保中心副主任王國棟表示，首要任務是推動創(chuàng)新藥積極進入醫(yī)療機構。“16條”明確要求醫(yī)療機構不得以“藥占比”或“品規(guī)數量限制”為由影響創(chuàng)新藥配備，特別是醫(yī)保和商保創(chuàng)新藥目錄內的品種可突破“一品兩規(guī)”限制。鼓勵醫(yī)療機構及時召開藥事會，根據臨床和患者需求完善藥品配備。

“商保創(chuàng)新藥目錄是一道源頭活水，將為國產創(chuàng)新藥的購買需求帶來一塊很大的增量蛋糕。”華南一家創(chuàng)新藥企業(yè)高管向記者表示。

公開數據顯示，2024年我國創(chuàng)新藥銷售市場規(guī)模達1620億元，其中醫(yī)保基金支付約710億元，占比約43.8%；個人現(xiàn)金支付約786億元，占比約48.5%；商業(yè)健康險支付約124億元，占比僅為7.7%。

太平洋人壽原董事長徐敬惠表示，商業(yè)保險將成為創(chuàng)新藥械多元支付的重要力量。徐敬惠預測，到2035年，商保支付占比有望達到44%，個人自費負擔將大大降低，同時基本醫(yī)保的壓力也將大大緩解。

不僅如此，“16條”還著眼于提升中國創(chuàng)新藥的全球競爭力，提出多項舉措，包括搭建平臺，積極促進國產藥品、醫(yī)用耗材進入東盟國家等海外市場；支持鼓勵商業(yè)保險擴大對創(chuàng)新藥的投資規(guī)模，培育支持創(chuàng)新藥的耐心資本；國家醫(yī)保局還準備借鑒國際做法，按照企業(yè)自愿原則，執(zhí)行談判價格保密機制，在價格方面為創(chuàng)新藥“走出去”提供更多支持。